Image

Krónikus obstruktív tüdőbetegség - a mukolítikumok alkalmazásának jellemzői

Megjelent a folyóiratban:
„Nehéz beteg”, 2010, 8. kötet, 10. szám, 8. o. 28-32

Goryachkina L. A., Drobik O. S.
RMAPO, Klinikai Allergológia Tanszék, Moszkva

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) súlyos közegészségügyi problémát jelent a betegség széles körben elterjedt előfordulása, a várható élettartam csökkentése, valamint a népesség legaktívabb részének átmeneti és tartós rokkantságával járó jelentős gazdasági károk miatt [6]. A WHO 2007-es becslése szerint 210 millió ember szenved e betegségben, és 2020-ra a betegek száma megduplázódik. Azt is megjegyezték, hogy míg az általános mortalitás és a szív- és érrendszeri betegségek miatti mortalitás az utóbbi évtizedekben csökken, addig a COPD-halálozás 28% -kal növekedett, és 2030-ra az előrejelzések szerint a COPD a világ harmadik legfontosabb halálozási tényezője lesz [7].. A COPD kialakulása örökletesen meghatározható az α1-antitripszin veleszületett hiányával, ám ezt gyakran az aktív vagy passzív dohányzás, a légszennyezés, a foglalkozási tényezők tartós kitettsége és a kedvezőtlen életkörnyezet okozza. Szomorú, hogy mindenekelőtt a COPD magas előfordulásának oka a dohányzás széles körben elterjedt oka (az esetek 80–90% -a). Bebizonyosodott, hogy a COPD okozta legmagasabb mortalitási arányt pontosan a dohányzókban figyelik meg [7]. Jelenleg a betegség szinte egyenletesen érinti a férfiakat és a nőket, részben a nők körében a dohányzás fokozott fogyasztása miatt a magas jövedelmű országokban, valamint az alacsony jövedelmű országokban a beltéri szennyezett levegőnek való kitettség fokozott kockázata miatt (szilárd tüzelőanyagok főzéséhez történő felhasználásával) és fűtés). A COPD egy olyan betegség, amelyet a légáram korlátozása jellemez, és amely teljesen visszafordíthatatlan. A légáramlás korlátozása általában a természetben folyamatosan halad és a tüdő kóros reakciója által okozott különféle káros részecskék és gázok hatására. A visszafordíthatatlan szellőzési rendellenességeket a tüdőemféma fejlődése és progressziója okozza [6]. A betegség gyakran 40-50 évvel alakul ki. A COPD legfontosabb klinikai megnyilvánulásai: köhögés és légszomj, különböző mértékű, termelés és köpet. Súlyosságuk mértéke a betegség stádiumától, a betegség előrehaladásának sebességétől és a hörgőfa károsodásának domináns szintjétől függ. Az első jelek arra, hogy a betegek általában orvoshoz fordulnak, a köhögés és a légszomj, néha zihálás és köpködés. Ezek a tünetek reggelente jobbak. Ezeknek a tüneteknek a mértéke a légszomjig, intenzív fizikai megterheléssel és epizodikus köhögéstől kezdve a légszomjig, pihenéssel, a jobb kamrai elégtelenség és tartós köhögés jeleivel változik. Légzési elégtelenség, amelyet fizikai erőfeszítések során éreznek, átlagosan 10 évvel a köhögés megjelenése után jelentkezik. Bizonyos esetekben azonban a betegség légszomjjal kezdődhet. A köpék kis mennyiségben (ritkán több, mint 60 ml / nap) reggel szekretálódnak, nyálkahártya jellegű. A krónikus köhögés és köpettermelés gyakran évekig megelőzi a légáramlás korlátozásának kialakulását, bár nem minden produktív köhögésű betegnél fordul elő COPD. A betegség minden betegnél gyanúja fennállhat köhögés, köpetképződés, légszomj, korábban kockázati tényezőknek való kitettség esetén [1]. A diagnózist spirometrikus módszerek igazolják. Az Európai Légzőkészülék Társaság ajánlásainak megfelelően a COPD-t súlyosság szerint osztályozzák, fő referenciaként a külső légzés (HFD) funkciójával kapott mutatókat. Enyhe COPD - FEV1 esetén a megfelelő értékek 70% -a, a térfogat-mutatók normálisak; közepes súlyossággal - FEV1 - a megfelelő értékek 50-69% -a növekszik a fennmaradó tüdőkapacitás; súlyos esetekben a FEV1 kevesebb, mint a megfelelő értékek 50% -a. Ezt az osztályozást Oroszországban alkalmazzák [6, 7]. A GOLD szakemberek [7] azonosítják a COPD nulla stádiumát is - a kockázati csoport stádiumát, amely olyan krónikus tünetekkel járó betegeket foglal magában, mint például köhögés és köpet, de normál spirometria eredményekkel.

A COPD-terápia célja: a betegség progressziójának megakadályozása, a klinikai tünetek súlyosságának csökkentése, a fizikai aktivitás jobb toleranciájának elérése és a betegek életminőségének javítása, a szövődmények és súlyosbodások megelőzése, valamint a halálozás csökkentése [6, 7]. A COPD kezelésének fő irányai a következők: a káros környezeti tényezők hatásának csökkentése (ideértve a dohányzásról való leszokást), a betegek oktatása, a drogok használata és a nem drogterápia (oxigénterápia, rehabilitáció stb.). Megállapítást nyert, hogy a dohányzásról való leszokás lassíthatja a hörgőzáródás növekedését. Ezért a dohányfüggőség kezelése minden COPD-ben szenvedő beteg számára releváns.

A már kialakult COPD kezelésének alapja a farmakoterápia. A gyógyászat jelenlegi fejlettségi szintjén a gyógyszerek csak az állapot súlyosbodásának megakadályozását és a betegek életminőségének javítását célozzák, de nem képesek teljes mértékben kiküszöbölni a betegség kialakulása során bekövetkezett morfológiai változásokat. Ezért az ilyen nosológiájú betegek kezelésekor szem előtt kell tartani, hogy a rendelkezésre álló gyógyszerek egyike sem befolyásolja a hörgőzáró obstrukció csökkenésének mértékét, ami a COPD egyik jellemzője. A COPD kezelésében az alapterápia központi részét a hörgőtágító szerek veszik figyelembe, mivel a COPD patogenezisében kiemelkedő szerepet játszik a hörgők obstrukciója [1]. Noha visszafordíthatatlan hörgő obstrukció fordul elő COPD esetén, a hörgőtágító szerek használata csökkentheti a légszomj súlyosságát és a COPD egyéb tüneteit a betegek kb. 40% -ánál, és fokozhatják az edzéstoleranciát [1]. Most a legelőnyösebb a hörgőtágító szerek inhalációs formáinak felírása, amelyeknek számos előnye van és minimális a szisztémás mellékhatások kialakulásának kockázata. Szükség esetén bronchodilatátorokat lehet felírni a tünetek súlyosságának csökkentése érdekében stabil állapotban és romló állapotban, rendszeresen, megelőző célokra és a tünetek súlyosságának csökkentésére. Meg kell jegyezni, hogy a hörgőtágítók választása nincs teljesen meghatározva és ellentmondásos. Ennek oka elsősorban az a tény, hogy mind a b2-agonisták, mind az antikolinerg szerek szinte egyformán hatékonyak a COPD-ben: csökkentik a légszomjat és javítják a betegek életminőségét. Az igény szerinti terápiához a rövid hatású b2-agonisták a legmegfelelőbbek, amelyeket a bronchiális obstrukcióra gyakorolt ​​gyors hatás jellemzi (megőrzött reverzibilis komponensével), rövid időn belül javítva a betegek jólétét. Azonban az antikolinerg szereket tekintik a fő hörgőtágító szereknek a COPD kezelésében. Ennek oka elsősorban az a tény, hogy a hörgők obstrukciójának reverzibilis komponensét az autonóm idegrendszer parasimpatikus osztálya irányítja. Ezenkívül a COPD-ben szenvedő betegek általában előrehaladott és idős korúak, akikben a b2-agonisták természetesen nemkívánatos hatásokat okozhatnak, és a muszkarinreceptorok érzékenysége a nagyon előrehaladott korig megmarad. A hörgőtágító terápia a b2-agonisták rossz toleranciája vagy a rohamok enyhítésére való hatás fokozása érdekében kombinált gyógyszerek (ipratrópium-bromid és fenoterol kombinációja) használata is lehetséges. A b2 agonista dózisa ebben a készítményben fele a normál inhalátorok adagjának; ebben az esetben a két gyógyszer kombinációja erősíti egymás hatását. Az inhalációs b2-agonisták (rövid hatású) és az antikolinerg blokkolók kombinációjával nagyobb mértékben javul a bronchus szabadalmi képessége, kevesebb mellékhatás jelentkezik, mint ha ezen gyógyszerek bármelyikét monoterápiában részesítik. A kombinált terápia a legnagyobb hatással lehet a COPD súlyos súlyosbodása és nagyon kifejezett hörgő obstrukciója esetén (FEV1.) A COPD patogenezisének egyik összefüggése a tüdő ürítő funkciójának megsértése, amely a bronchiális szekréció túlzott kialakulásával és megnövekedett viszkozitásával, valamint az evakuáció romlásával jár együtt. a kis hörgők mozgásai és a nagy hörgők és légcső ciliáris hámjának „pislogása” nem képesek kielégítő módon biztosítani a hörgőfa vízelvezetését. Általában a légzés egyik védő funkciója a hörgők kiválasztódása és proximális irányban történő mozgatása. A hörgő nyálkahártya réteg hidratálja a belélegzett levegőt, normalizálja azt. hőmérsékleten kicsapja és elüríti a port, rögzíti a mikrobákat és toxinokat [3].A bronchialis szekréció nemcsak mechanikusan védi a hámot a mikroorganizmusoktól, hanem bakteriosztatikus hatással is rendelkezik. Van egy fiziológiai mechanizmus a nyálkahártya eltávolítására a tracheobronchialisból. reva - mucociliaris clearance (MCC) [4]. Az MCC a légutak szennyvízkezelését biztosító legfontosabb mechanizmus, a helyi légzőrendszer egyik fő mechanizmusa, és biztosítja a légzőrendszer gát-, immun- és tisztító funkcióinak szükséges potenciálját. Egészséges emberben a mucociliaris clearance-ét a ciliaris epitélium biztosítja a bronchus nyálka normál reológiájában. A cigarettafüst, az α1-antitripszin hiány, a mikroorganizmusok toxinjai megsemmisítik és csökkentik a csillózott sejtek számát, csökkennek a ciliák aktivitása. Erre reagálva a nyálkát a serlegek és a szubmukozális réteg mirigyei túltermelik, amelyek nem védő, hanem patogén tényezővé válnak. A hörgő nyálkahártya reológiája megváltozik: növekszik viszkozitása és adhéziós képessége, csökken a rugalmasság, ami szintén hozzájárul a nyálkahártya kiürülésének, a nyálkahártyának a romlásához, és ezáltal a mikrobiális kolonizáció fejlődéséhez, csökkent hörgő érzékenységhez, fokozott légzési elégtelenséghez stb. [2]. Megfigyelték, hogy minél nagyobb a nyál viszkozitása, annál kisebb a mozgása a légutak mentén. A hörgõszekréció reológiai tulajdonságainak romlása a csípõdõ héj mobilitásának károsodásához is vezet, amely blokkolja tisztító funkciójukat. A viszkozitás növekedésével a köpet mozgásának sebessége lelassul vagy teljesen leáll. A viszkozitás növelése, a hörgők szekréciójának előrehaladásának lassítása hozzájárul a mikroorganizmusok rögzítéséhez, kolonizációjához és mélyebb behatolásához a hörgők nyálkahártya vastagságába, ami a gyulladásos folyamat súlyosbodásához, a hörgő obstrukciójának növekedéséhez és az oxidatív stressz kialakulásához vezet. Mindez hozzájárul a centrilobularis emfizéma, légzési elégtelenség kialakulásához. Az emfizema kialakulása a hörgők obstrukciójának reverzibilis komponense fokozatos veszteségéhez és irreverzibilis komponensének fokozódásához vezet [2, 3]. Így a nyálka túltermelése a COPD kialakulása során hozzájárul annak felhalmozódásához a légzőrendszerben, amelynek eredményeként létrejön egy kedvező környezet a bakteriális fertőzés kialakulásához, ami végül a betegség újabb súlyosbodásához vezet.

Ennek a kórokozói mechanizmusnak a figyelembevételével a COPD-s betegek kezelésében olyan gyógyszereket kell alkalmazni, amelyek javítják vagy megkönnyítik a megváltozott hörgõszekréció elválasztását, megakadályozzák a mucostasist és javítják az MCC-t [4]. Ez nagyrészt a mucolytic (mucoregulatory) gyógyszerek használatának köszönhető [3]. A mucolytikus terápia célja a köhögés csökkentése és a köpet kiürítésének megkönnyítése. A mukolitikumok fő terápiás hatása a kórosan viszkózus szekréció közvetlen hígítása a nyálkahártya proteinek összetételének és mennyiségének megváltoztatásával, amelyet a légzőrendszer hámsejtjei választanak ki. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a hatásmechanizmus szerint a mukolítikumok nem képesek befolyásolni a COPD fő kapcsolatát - a gyulladásos reakciót, és a mukolitikumok nem találnak alkalmazási pontokat, ahol a hörgők obstrukciója bronchospasmushoz vagy visszafordíthatatlan jelenségekhez vezetne. A muukolitikumokat a tüneti kezelés során alkalmazzák, mivel ezek befolyásolják a betegség klinikai tüneteit [8]. Az utóbbi időben aktívan megvitatták a mucongulatív gyógyszerek hosszú távú alkalmazásának hasznosságát a COPD kezelésében. Alkalmazásuk eredményei ellentmondásosak [3, 4]. Mivel a közelmúltban gyakorlatilag nem történt randomizált, többcentrikusan ellenőrzött vizsgálat, amely igazolná a mukolytikus gyógyszerek COPD alkalmazásának hatékonyságát, a COPD diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó nemzeti és nemzetközi iránymutatásokban ezeknek a gyógyszereknek a viselkedése nem egyértelmű. A szövetségi program [6] javasolja a mukolytikus gyógyszerek alkalmazását szükség szerint, valamint a súlyosbodás periódusaiban, valamint a remissziók idején. Ugyanakkor a GOLD [7] megjegyzi, hogy annak ellenére, hogy néhány viszkózus köpetben szenvedő beteg javult, a mukolítikumok hatékonysága nem nagy, ezért ezeknek a gyógyszereknek a széles körű használata nem javasolható a meglévő bizonyítékok alapján (D bizonyíték szintje) ) A mucolitikumok hatékonysága csak enyhe COPD-ben szenvedő betegekben (FEV. * Az eshetőség 50% -a) bizonyított számos rövid (2–6 hónapos) vizsgálatban [9]. A Cochrane szisztematikus áttekintésének eredményei azt mutatják, hogy a mukolítikumok használata alacsonyabb a COPD hirtelen súlyosbodásának gyakoriságával (29% -kal kevesebb) [8]. A NICE ajánlásai szerint a mucolytikus kezelést krónikus produktív köhögésű betegeknek kell biztosítani, és a tünetek enyhítésével kell folytatni [3, 4]. A produktív köhögés következetlenségével (például főleg téli hónapokban) a mucolitikumok szedésének időtartama 3-6 hónap. Javasoljuk az első vizsgálati kezelést, ha a mucolitikumokat 4-6 hétig írják elő az eredeti előírt adagban, és a beteget 4-6 héten át figyelik. Ezenkívül a megfigyelési kritériumok meglehetősen szubjektív jellegűek, és a beteg saját értékelésén alapulnak, amely megváltoztatja a köhögés köhögésének jellegét [3]. Jellemzően a mukolitikus gyógyszerekkel történő elhúzódó kezelés klinikailag hatásos a COPD ismételt, elhúzódó vagy súlyos súlyosbodása esetén [8]. A mukolytikus gyógyszerek COPD-hez történő folyamatos alkalmazásának oka a betegség súlyosbodásának gyakoriságának és időtartamának csökkentése, azonban a mukolytikus kezelés nem befolyásolja a COPD legfontosabb prognosztikai mutatóját - a FEV értékét. A COPD-s betegek kezelésében jó eredményeket lehet elérni a mukolytikus gyógyszerek és a hörgőtágító szerek kombinációjának felírásával. A viszkózus köpet megakadályozza az inhalált gyógyszerek hozzáférését a hörgő nyálkahártyájához. Ezért a hörgők nyálkahártyájának kivonásának és felszabadításának a biztosítása növeli a gyógyszerek hatékonyságát és csökkenti azok adagját [3, 4]. Másrészről, a hörgőtágító kezelés fokozza a mucolitikumok hatását és fokozza azok aktivitását. Ismeretes, hogy a b2-agonisták (formoterol, salbutomol, terbutalin) és a teofillin fokozják a nyálkahártya kiürülését; Az M-antikolinerg szerek (ipratropium-bromid) és a teofillin, amelyek csökkentik a nyálkahártya gyulladását és duzzanatát, megkönnyítik a köpet kiürülését [1]. A mucolytikus terápia másik alkalmazáspontja a COPD súlyosbodása fertőző faktoroknak való kitettség esetén, ami megköveteli az antibakteriális szerek kinevezését [2]. Az antibiotikumterápia során a köpet viszkozitása jelentősen megnő, mivel a mikrobák és fehérvérsejtek lízise következtében a DNS felszabadul. Ezen túlmenően a vastag viszkózus köpet jelentős akadálya az antibiotikumok behatolásának a hörgő nyálkahártyájához és a hörgők kiválasztódásához. Ebben a tekintetben olyan intézkedésekre van szükség, amelyek célja a köpet reológiai tulajdonságainak javítása és hozzájárulása annak jobb kiürüléséhez. Ezen módszerek egyike a mucolitikumok kinevezése antibiotikumokkal kombinálva. Kombinált alkalmazásuk kétszer felére csökkenti a nem produktív kimerítő beteg köhögés időtartamát [8]. A mukolítikumok és az antibiotikumok egyidejű kinevezésekor mérlegelni kell azok összeegyeztethetőségét. Antibiotikumokkal kombinálva az Ambroxol, Bromhexine és carbocysteine ​​növeli az utóbbi behatolását a hörgõszekrécióba és a hörgõ nyálkahártyájába, növelve azok hatékonyságát. Különösen igaz ez az amoxicillin, cefuroxim, eritromicin, doxycyclin, rifampicin és szulfonamid készítményekre..

A klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazott mucolitikumok az ambroxol. Az ambroxol a bróm-hexin aktív metabolitja. A nyálkát szabályozó hatás mellett az ambroxol antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik. Megállapítást nyert, hogy az ambroxol stimulálja a helyi immunitást (hozzájárul a makrofágok aktivitásának növekedéséhez és az s-IgA koncentráció növekedéséhez), és hosszú távú alkalmazásával (3–6 hónap) csökken a COPD súlyosbodásának száma, időtartama és súlyossága [5]. Ezenkívül az ambroxol serkenti a felületaktív anyag - egy olyan felületaktív anyag - előállítását, amely az alveolusokat belülről takarja és javítja a tüdő rugalmasságát. A felületaktív anyag, amely a helyi tüdővédő rendszer egyik alkotóeleme, megakadályozza a patogén mikroorganizmusok behatolását az epiteliális sejtekbe, körülvéve őket és segítve az alveoláris makrofágoknak a mikrobák elpusztítását. A felületaktív anyag növeli a csillózott hám ciliáris aktivitását is, amely a hörgők szekréciójának reológiai tulajdonságainak javulásával együtt javítja a mucociliaris transzportot. Gyakorlatilag fontos, hogy az ambroxol és néhány antimikrobiális szer (amoxicillin, cefuroxim, doxycycline, eritromicin) egyidejű adagolásakor észlelték ezen antibiotikumok koncentrációjának növekedését a tüdőszövetben. A tüdőbetegségek mucoregulatív szempontjából ígéretes gyógyszere az Ambrobene (Ratiopharm, Németország), amely széles körű farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik: javítja a köpet és a nyálkahártya reológiai tulajdonságait, serkenti a felületaktív anyag képződését és javítja a helyi immunitást, növeli az antibiotikumok koncentrációját a gyulladás fókuszában és fokozza az antioxidánsok védelmét. Az ambrobene kifejezett mucoregulatív és köptetőhatással rendelkezik, amely a mukoprotein és a mukopoliszacharid-köpetmolekulák depolimerizációjával, a szekréciós sejtek és a hörgő nyálkahártya csillogott hámjának működésének normalizálásával jár. Az Ambrobene különféle adagolási formáinak (tabletták, retard kapszulák, szirup, orális beadásra, inhalációra és injekcióra szolgáló oldatok) jelenléte lehetővé teszi a gyógyszeres beadás különböző módszereinek alkalmazását, ideértve a kombinált módszereket is, ami kétségtelen előnye..

Így a mukolytikus szerek kinevezése a COPD-s betegek komplex kezelése során javasolt, mivel ezek a gyógyszerek megváltoztatják a hörgőszekréció reológiai tulajdonságait, befolyásolják a nyálképződést, normalizálják a nyálok biokémiai összetételét, megkönnyítik a köpet elválasztását, megakadályozzák a nyálkahártyát és javítják a nyálkahártya kiürülését. A mucolytikus kezelés azonban tüneti, célját indokolja az alapterápia kombinált alkalmazása.

Ambroxol (Ambroxol)

Tartalom

Szerkezeti képlet

Orosz név

Az anyag latin neve Ambroxol

Kémiai név

transz-4 - [[(2-amino-3,5-dibróm-fenil) -metil] -amino] -ciklohexanol (hidroklorid formájában)

Bruttó képlet

Ambroxol anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS-kód

Az anyag tulajdonságai Ambroxol

Ízesítéstelen, fehér kristályos por, enyhén keserű íz.

Gyógyszertan

Stimulálja az alacsony viszkozitású tracheobronchiális szekréció kialakulását a köpet-mukopoliszacharidok szerkezetében bekövetkező változások következtében, és fokozza a glikoproteinek szekrécióját (muokokinetikai hatás). Stimulálja a csípődő hám csípőinek motoros aktivitását és javítja a nyálkahártya transzportját; növeli a szintézist, a felületaktív anyag szekrécióját és blokkolja annak bomlását.

Megfelelően felszívódik bármilyen alkalmazás esetén. Biotranszformáción megy keresztül a májban, dibromantranilsavat és glükuronkonjugátumokat képez. Vízben oldódó metabolitok formájában 90% -ban ürül a vizelettel; csak 5% ürül változatlan formában. T1/2 súlyos veseelégtelenség esetén növekszik, de a májműködés károsodása esetén nem változik.

Az Ambroxol anyag felhasználása

Légzőrendszeri megbetegedések viszkózus köpet kialakulásával: akut és krónikus hörghurut, tüdőgyulladás, COPD, asztma, a köpet kiürítésének nehézségeivel, hörgőkiválasztás. Korai csecsemők és újszülöttek légzési distressz szindróma.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, gyomor- és nyombélfekély, görcsös szindróma, károsodott hörgő motilitás, nagy mennyiségű szekréció (a szekréció stagnálásának veszélye a hörgőkben), terhesség (I. trimeszter), szoptatás.

Alkalmazási korlátozások

Vese- és / vagy májelégtelenség, terhesség (II. És III. Trimeszter).

Terhesség és szoptatás

A terhesség első trimeszterében ellenjavallt, a második és a harmadik trimeszterben akkor lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​potenciális kockázatot. A szoptatást a kezelés alatt abba kell hagyni..

Az anyag mellékhatásai Ambroxol

Az emésztőrendszerből: ritkán - hasmenés / székrekedés; hosszantartó, nagy adagokban történő alkalmazás esetén - gyomorégés, gastralgia, hányinger, hányás.

Allergiás reakciók: bőrkiütés, urticaria, angioödéma; bizonyos esetekben - allergiás kontakt dermatitis, anafilaxiás sokk.

Egyéb: ritkán - gyengeség, fejfájás, a szájüreg és a légzőrendszer nyálkahártyájának kiszáradása, exanthema, rhinorrhea, dysuria; gyors be- / bevezetéskor - zsibbadás, erős fejfájás, adinamia, csökkent vérnyomás, légszomj, hipertermia, hidegrázás.

Kölcsönhatás

A köhögéscsillapító szerekkel történő együttes alkalmazás a köhögés csökkenése miatt nehézséggel járhat a köpet kiürítésében. Növeli az amoxicillin, a cefuroxim, az eritromicin és a doxi-ciklin hörgőkben történő behatolását. Az injekciós oldat gyógyszerészetileg inkompatibilis (ugyanabban a fecskendőben) olyan gyógyszeroldatokkal, amelyek pH-ja meghaladja a 6,3-ot.

Overdose

Tünetek: fokozott nyál, hányinger, hányás, alacsonyabb vérnyomás.

Kezelés: gyomormosás a lenyelést követő első 1-2 órában, zsírtartalmú termékek bevétele; a hemodinamikai paraméterek monitorozása és szükség esetén tüneti kezelés.

Az alkalmazás módja

Belül, m / m, s / c, be / be (lassan sugár vagy csepp), belélegzés.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ambroxol

Nem szabad kombinálni más köhögésgátló szerekkel, amelyek megnehezítik a köpet kiválasztását.

COPD - tüdőbetegség: kezelés és tünetek, a gyógyszerek listája

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) az alsó légutak gyógyíthatatlan patológiája, ami nehéz légzést okoz. A tüdőben folyamatos gyulladásos folyamatok okozzák, amelyek fokozatosan a tüdőszövet degenerációjához vezetnek. Közismert „krónikus obstruktív hörghurut” vagy „tüdőemfémia”, de az Egészségügyi Világszervezet osztályozása szerint ezeket a betegségeket már nem használják egymástól függetlenül..

A betegség meghatározása

A krónikus obstruktív tüdőbetegség a tüdő kóros gyulladásos folyamata, amelynek fő következménye a normál légzés képessége. A folyamatos oxigénhiány fokozatosan nemcsak állandó légszomjhoz és fájdalmas köhögési rohamokhoz vezet. Ugyanakkor a fizikai aktivitás csökken, mivel a későbbi szakaszokban még a lépcsőn felfelé történő több lépcsőzés megkísérlése is súlyos légszomjat okoz..

A betegség félrevezethetősége abban rejlik, hogy köhögés nélkül is előfordulhat, ezért gyakran későn diagnosztizálják.

A COPD fő tünetei a következők:

  1. Száraz köhögés. A korai szakaszban előfordulhat, hogy nem jelenik meg, ami bonyolítja a betegség korai diagnosztizálását. De leggyakrabban nem veszik komolyan az enyhe köhögés nélküli köhögést, amely miatt valaki későn orvoshoz fordul segítségért.
  2. Köpet. Egy idő után a köhögés nedves köhögéssé alakul ki, tiszta elválasztással. A későbbi szakaszokban a köpet már vastag és felszabadult, gyakran rohamokkal..
  3. A nehézlégzés. Ezt a tünetet a test oxigénhiánya és a tüdő krónikus gyulladásos folyamata okozza. Ez a COPD utolsó szakaszában nyilvánul meg, amikor a tüdőszövet változásai visszafordíthatatlanná válnak. Jelentős fizikai erőfeszítésekkel vagy a leggyengébb SARS-szal fordulhat elő.

Ezenkívül fokozza a nyálkahártya szekrécióját a hörgőkben, pulmonális hipertóniát, valamint a gázcsere különféle rendellenességeit, valamint a hemoptízist. A krónikus obstruktív tüdőbetegség a következő fő fázisokkal rendelkezik:

  1. Első. Maga a tüdő, gyakran csak ritka köhögéssel jelentkezik. Ebben a szakaszban a tüdő kóros változásai szinte láthatatlanok. Ebben a szakaszban a betegség további fejlődését egyes esetekben időben történő kezeléssel meg lehet állítani.
  2. A második. A második szakaszban az emberek leggyakrabban orvosi segítséget keresnek. Ennek oka drámai módon megnyilvánuló tünetek, például köhögés köpettel és légszomj kezdetével. A tüdő kóros változásai visszafordíthatatlanná válnak. Ezt követően a kezelés csak a fájdalmas tünetek gátlására irányulhat.
  3. A harmadik. A harmadik, meglehetősen súlyos stádiumban a tüdőbe jutó levegő mennyisége hirtelen csökken. Ennek oka az obstruktív jelenségek kialakulása, amelyet súlyos légszomj és köhögési rohamok jellemeznek gennyes köpettel;
  4. Negyedik. A legnehezebb szakasz, amely teljes fogyatékossághoz vezet, és gyakran veszélyt jelent az életre. Ebben a szakaszban jelenik meg olyan patológia, mint a „tüdőszív”, és megjelenik a légzési elégtelenség.

A krónikus obstruktív tüdőbetegség kialakulását olyan alapvető tényezők provokálják, mint:

  • Hosszú távú dohányzás;
  • Szennyezett levegő a házban (például szilárd tüzelőanyag fűtésre történő felhasználása miatt);
  • Egy személy vagy családja alacsony társadalmi-gazdasági státusza;
  • Az alsó légúti krónikus fertőző betegségek (krónikus obstruktív hörghurut vagy hörgőasztma);
  • Adenovírusfertőzés;
  • C-vitamin hiány a testben;
  • A por és a vegyi anyagok füstjeinek a levegőben való jelenlétével kapcsolatos professzionális feltételek (lakkok, festékek, gázok).

A COPD másik gyakori oka az úgynevezett „passzív dohányzás”. Ez az oka annak, hogy nemcsak maga a dohányzó, hanem családtagjai is felmerülnek egészségügyi problémákkal. Ez különösen a gyermekek számára veszélyes, mivel növeli a COPD kialakulásának kockázatát a jövőben..

Az alsó légúti megbetegedések gyermekkorban történő megfelelő és időben történő kezelése segít megelőzni a COPD kialakulását felnőttkorban..

A gyógyszeres kezelés felírásának alapelvei

A krónikus obstruktív tüdőbetegség diagnosztizálása nagyon egyszerű. Ehhez elegendő a spirometria elvégzése és a belélegzett levegő mennyiségének meghatározása. Ha ilyen diagnózist már elvégeztek, a teljes gyógyulás nem lehetséges. Ugyanakkor a hozzáértő módon elvégzett komplex terápia célja az immunitás erősítése és a tünetek csökkentése.

A COPD kezelése csak orvosi tolerancia segítségével és állandó orvos felügyelete mellett végezhető. Az öngyógyszeres kezelés ebben az esetben súlyos következményekkel járhat, akár életveszélyt is jelenthet.

A COPD átfogó gyógyszeres kezelése a következőkre irányul:

  • A betegség további fejlődésének megakadályozásának szükségessége;
  • Csökkent fájdalmas tünetek;
  • A szövődmények kialakulásának megelőzésére való képesség;
  • Szövődmények megelőzése.

A megfelelő gyógyszeres kezelés megakadályozhatja mindezen problémák kialakulását, és lehetőség szerint javíthatja az életminőséget. Melyek az influenza és az ARVI tünetei, a különbségeket az anyag ismerteti.

Érdemes megjegyezni, hogy még a legmodernebb és legmagasabb színvonalú kezelés sem képes teljes mértékben helyreállítani az érintett szövetet..

A COPD kezelése gyógyszerekkel (gyógyszerlista)

A gyógyszeres kezelés alapja különféle gyógyszerek, amelyek hozzájárulnak a hörgők kiszélesedéséhez és izmaik pihenéséhez. Mindenekelőtt ezek a hörgőtágítók (hörgőtágítók) csoportjába tartozó gyógyszerek. A betegség kialakulásának minden szakaszában a saját gyógyszercsoportjaikat használják, amelyek felhasználásának mennyisége növekszik.

A COPD kezelésében használt összes farmakológiai anyagot fel kell osztani a járóbeteg-ellátásban és a kórházban alkalmazott gyógyszerekre.

Az első szakaszban (hörgőtágítók és inhalációk)

A betegség kialakulásának kezdeti szakaszában az orvos a bronhodilatatorok csoportjából gyógyszereket ír fel. A betegség súlyosságától függően, folyamatosan vagy igény szerint alkalmazhatók pattanások során. Ehhez használja a következő kábítószer-listát:

Leggyakrabban 10–14 napos kezelést írnak elő a súlyosbodás ideje alatt. A COPD-ben a gyógyszer beadásának előnyös módszere az inhaláció, modern porlasztó alkalmazásával.

Az antibakteriális gyógyszereket kizárólag a betegség fertőző súlyosbodásainak kezelésére használják..

Ezen túlmenően antioxidánsokat használnak, amelyek nyálkahártya hatású. Leggyakrabban olyan gyógyszert, mint N-acetilcisztein, napi 600 mg dózisban alkalmaznak. Hosszú ideig, 3-tól 6 hónapig alkalmazható, járóbeteg-alapon..

A második hörgőtágító gyógyszerek

Súlyosabb stádiumokban a fő gyógyszerek a hosszú hatású hörgőtágító szerek, amelyeket belélegzéssel használnak. Leggyakrabban ezek meglehetősen drága gyógyszerek, amelyeket leggyakrabban kórházi kezelésben használnak. Ilyen kombinált készítmények lehetnek:

  • Salbutamol (100/200 mgk 2 inhaláció naponta kétszer);
  • Budezonid vagy formoterol (160 / 4,5 mcg, 2 inhalációt alkalmazunk naponta kétszer);
  • Salmeterol (50 mcg 1 inhaláció naponta kétszer).

Mind kórházban, mind járóbetegként, orvos állandó felügyelete mellett alkalmazhatók. Ebben a szakaszban mukolitikus gyógyszereket, például Ambroxolt, karbociszteint vagy különféle jódkészítményeket alkalmaznak a köpet kilépésének megkönnyítésére..

Harmadik

A hosszú hatású hörgőtágítók glükokortikoszteroidokkal kombinálva továbbra is a kezelés alapját képezik. A COPD kezelését ebben a szakaszban végezni kell, ezeknek a gyógyszereknek kifejezett gyulladásgátló hatása van, ezért még hatékonyabbak, mint a hörgőasztma esetén. Ehhez olyan gyógyszereket lehet használni, mint például a flutikazon-propionát, napi 1000 mcg dózisban.

Súlyos stádiumban a gyógyszeres kezelést oxigénterápiával vagy oxigénterápiával kell kombinálni.

A műtét szükségessége

A COPD kialakulásának legnehezebb vagy negyedik szakaszában a betegség gyógyszeres kezelése már nem elegendő. Ebben a szakaszban gyakran döntsön a műtéti kezelés szükségességéről. Ez elősegíti legalább a tüdő működésének javítását és a fájdalmas tünetek csökkentését, amikor a gyógyszeres kezelési módszerek már nem adják meg a kívánt eredményt..

A műtéti kezelés szükségességéről szóló döntést nem vizsgálták kellőképpen. Ezért csak életveszély esetén alkalmazzák..

Súlyos tüdőtágulás, súlyos légszomj, gennyes köpet és hemoptízis esetén bullektómiát alkalmaznak. Egy ilyen műtét csökkenti a légszomjat és javítja a tüdő működését. Ezen túlmenően az ilyen műtéti kezelési módszereket alkalmazzák:

  • Műtét a tüdőmennyiség csökkentésére (csökkenti a légszomjat a legkisebb fizikai erőfeszítésnél, például öltözködéskor vagy néhány métert megpróbálva járni);
  • Tüdőátültetés (radikális kezelési módszer, amely lehetővé teszi a COPD-s betegek számára, hogy szinte teljes életébe visszatérjenek).

A műtéti kezelés után rehabilitációs időszak kezdődik, amelynek során a személy a tartós remisszió szakaszába kerül, és visszatér a mindennapi életbe. Ez magában foglalja a spa kezelést, valamint a teljes élethez való fizikai és társadalmi alkalmazkodást.

Ajánlások és megelőzés

A krónikus obstruktív tüdőbetegség leggyakrabban gyógyíthatatlan, de a helyes működési algoritmussal szinte teljes egészében élhet. Ez lehetővé teszi a súlyosbodások gyakoriságának csökkentését és a tartós rehabilitáció időszakának meghosszabbítását. Ennek érdekében a betegnek ajánlott követni az alábbi ajánlásokat:

  1. Rendszeresen látogasson el a kezelőorvosra, és szigorúan kövesse az utasításait;
  2. Vegye figyelembe a napi rendet, aludjon legalább 8 órát;
  3. Kerülje a túlzott fizikai és érzelmi stresszt.

Mint a legtöbb tüdőbetegségben, a vitaminok és ásványi anyagokban gazdag, teljes és kiegyensúlyozott étrend is rendkívül fontos.

Az életmód egyik fontos alkotóeleme a COPD szempontjából a magas kalóriatartalmú étrend és a szigorúan adagolt fizikai aktivitás.

Egy olyan súlyos betegség, mint a COPD könnyebben megelőzhető, mint egy nagyon hosszú és nehezen kezelhető. A COPD megelőzése magában foglalja:

  1. A dohányzás teljes beszüntetése;
  2. Vakcinázás influenza és pneumokokkusz fertőzés ellen;
  3. A légzőrendszer fertőző betegségeinek időben történő kezelése;
  4. Aktív életmód, beleértve a rendszeres testmozgást.

Érdemes elkerülni a veszélyes iparágakban végzett munkát is, ha szükséges, használjon személyi védőeszközöket.

Milyen antibiotikumokat kell szednie a tüdőgyulladásról, ez a cikk megmondja.

Videó

Ez a videó a COPD kezeléséről szól.

megállapítások

A COPD leggyakoribb oka a hosszú távú dohányzás vagy az alsó légúti gyakori fertőző betegségek. A hörgõszövetek hosszú távú tartós irritációja kémiai vagy mechanikus ingerekkel a tüdõ állandó gyulladásos reakciójához vezet. Különös veszélyt jelent, hogy a betegség lassan és szinte tünetmentesen fejlődhet ki. Időben történő megelőzéssel vagy a lehető leghamarabb orvosi kezeléssel elindítva a betegség megelőzhető. Tudjon meg többet a dohányosok füstkezeléséről.

Mukolitikumok a COPD komplex kezelésében

Y. K. Novikov
Orvostudományi doktor, professzor,
A. S. Belevsky
Orvostudományi doktor, professzor

A krónikus obstruktív tüdőbetegséget, amelynek meghatározása szerint a beteg számára kevés a kilátás, leggyakrabban nosológiai szempontból krónikus hörghurut, tüdőtágulás és hörgőasztma formájában mutatják be. A fejlett országokban a COPD-ben szenvedő betegek mortalitása a férfiak körében 90–400 / 100 000, a 65–74 éves nők esetében pedig 20–200 / 100 000 közötti [6]. Az Egyesült Államokban több mint 40 év alatt a COPD okozta mortalitás ötszörösére nőtt, az emfizéma hatszorosa, és stabil maradt krónikus hörghurut és hörgő asztma esetén [7]. A COPD-betegeket 25 éves vagy annál idősebb orvosok kezdik nyilvántartásba venni, és a csúcs előfordulási gyakorisága 65–75 év.

1. ábra: A FEV1 dinamikája a teljes COPD-csoportban

A dohányosok dohányzói hatszor gyakrabban kapnak COPD-t, mint a nem dohányzók, és ez a függőség annál is nyilvánvalóbb, egyre több ember dohányzik [20]. Így az etiológiás krónikus obstruktív tüdőbetegségek a szennyező anyagok belégzésével járnak, a kockázati tényezők a genetikai hajlam, az életkor, a FEV1-antitripszin hiány, a fertőzés stb. [8, 20]. Patogenetikai szempontból a hörgők obstrukciójának csökkenését a hörgőgörcs, a nyálkahártya duzzadása, a hörgők lumenének nyálkahártyája, a kis légzőcső összeomlása a kilégzésen és a hörgőfal szklerózisa okozza. Figyelembe véve a fő dolgot - a COPD funkcionális kritériumát, valamint a betegség patogenezisét - az orvosok fő erőfeszítései a bronchus obstrukció csökkentésére irányulnak a hörgőtágító terápia során [1, 9, 10, 11, 12].

A mukolítikumok hatékonyságát a COPD-ben továbbra is aktívan vizsgálják [1, 2, 3, 4, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19].

2. ábra: A jólét dinamikája a teljes COPD-csoportban

Még nem léteznek megalapozott ajánlások. Ez képezte az alapot a mucolytic Ambroxol (Halixol) hatékonyságának vizsgálatához COPD-s betegekben.

A járóbetegeket 39 betegnél, 11 nőt és 28 férfit vizsgálták 43–71 éves korban. A FEV1 volt a bevonási kritérium.

A COPD-ben szenvedő betegek kezelésének megválasztásakor a meghatározott nosológiai formára kell összpontosítani, figyelembe véve az egyik vagy másik kórokozótani mechanizmus súlyosságát: dyskrinia, hörgőgörcs, obstrukció. A mukolítikumok felírása a COPD komplex kezelése során indokolt. Az ambroxol (Halixol) aktív mukolytikus gyógyszer a COPD-ben szenvedő betegek azon csoportjában, akik diszkriminációt szenvednek. A diszkrimináció szindróma jelenlétében a mukolytikus szerek COPD kezelésében a hatékonyságának objektívebb kritériuma a FEV1.

A COPD és krónikus hörghurut kezelésének optimalizálása: mucolitikumok használata

  • KULCSSZAVAK: bronchitis, COPD, tüdőbetegség, köpet, Lasolvan

A krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD) és a krónikus bronchitist (CB) jelenleg a krónikus pulmonalis patológia egyik társadalmilag legjelentősebb nosológiai formájának tekintik számos jellemző alapján: prevalencia, fogyatékosság és COPD - fogyatékosság és halálozás. A COPD-re vonatkozó alapvető iránymutatások modern ötleteket fogalmaznak meg e patológiáról és ajánlásokat fogalmaznak meg a diagnózisra, a kezelésre és a megelőzésre [1, 2]. A COPD egy irreverzibilis, progresszív betegség, amelyet a légzőrendszer légáramlásának korlátozása jellemez, amely a tüdő kóros gyulladásos reakciójával jár a belélegzett patogén részecskék vagy gázok hatására. A COPD gyulladásos folyamata a légzőrendszerben, a pulmonalis parenchymaban, az erekben alakul ki.

A betegség kezelésének és megelőzésének fő területei a kockázati tényezők hatásának csökkentése, oktatási és rehabilitációs programok végrehajtása, algoritmusok kidolgozása a COPD stabil állapotban és a betegség súlyosbodása esetén történő kezelésére. Ebben az esetben a kezelés legfontosabb célja a betegség progressziójának megelőzése. A GOLD 2006. évi kiadása a COPD meghatározásánál hangsúlyozza a folyamatban lévő változások szisztematikus természetét, valamint a megelőző, megelőző és gyógyító gyógyszeres és nem drogintézkedések pozitív szerepét.

A COPD és a COPD lefolyását periodikusan előforduló súlyosbodások jellemzik, amelyek a betegek fő okai az orvosi segítség igénybevételére, és a COPD esetén a kórházi vagy halálos okok lehetnek. Ismeretes, hogy a COPD súlyosbodásainak 80% -a fertőző jellegű, és nem fertőző okok miatt az aeroszolutánsokon kívül a tüdő artériák ágának trombembolizmusát, a szívelégtelenség dekompenzációját, a nyugtató, kábítószer vagy β-blokkolók téves felírását, alacsony szintű megfelelőséget stb. ].

Bizonyított, hogy a gyakori súlyosbodások rontják a beteg életminőségét és a betegség előrejelzését, felgyorsítják a betegség előrehaladását és növelik a kezelés gazdasági költségeit. A tracheobronchiális fa nyálkahártya-gyulladásának kialakulása a fertőző és nem fertőző ágensek káros hatásaira reagálva a nyálka hiperszekrécióját kíséri. Ebben a tekintetben a köhögés és a köpettermelés szinte kötelező tünete ezeknek a betegségeknek a súlyosbodási időszakban, és a betegek jelentős részében - a klinikai remisszió időszakában.

A fokozott nyálkahártya-termeléssel egyidejűleg a légcsőben és a hörgőkben kialakuló szekréció összetétele is változik: a víz fajsúlya csökken, és a mucinok koncentrációja növekszik. A nyálka kémiai összetételének a glikoprotein-tartalom növekedése irányában történő megváltozása ahhoz vezet, hogy a gélfrakció túlnyomórészt a szolhoz viszonyul, és megsérti a hörgőszekréció viszko-elasztikus tulajdonságait. Ez általában hozzájárul a köpeny viszkozitásának növekedéséhez és a mucociliaris transzport megszakadásához vezet [4, 5], mivel minél nagyobb a nyál viszkozitása, annál alacsonyabb a fejlõdés sebessége a légutakon keresztül.

A légutak gyulladását a csigázott hám sejtjeiben bekövetkező szerkezeti változások is kísérhetik, például károsodott sejtforma, a csípő felépítése és térbeli orientációja. A nyálkahártya-képződés fokozásának folyamata azzal jár, hogy megváltozik a meghéjódott hámsejtek és a nyálkát alkotó sercesejtek aránya az utóbbiak számának és eloszlási területének jelentős növekedése felé. A viszkózus, inaktív köpet és a csigolyás hám morfológiai és funkcionális rendellenességeivel együtt a hörgőkben képződik a hörgők tisztítóképességének éles gyengülése, egészen a kis hörgőkben található nyálkahártya teljes stasisig tartásáig. Ezzel párhuzamosan csökken a szekréciós IgA, az interferon, a lizozim, a laktoferrin és a nyálkahártya helyi immunitásának fő alkotóeleme, ami a nyálkahártya fertőzésellenes védelmének erőteljes gyengüléséhez vezet, megkönnyítve ezzel a mikrobák és vírusok tapadását és behatolását. A COPD-ben szenvedő betegeknél a gyulladásos folyamat aktiválása a kicsi hörgők és az alveolusok szintjén együtt jár a szabad gyökök oxidációjának fokozódásával, ami oxidatív stressz kialakulásához, a tüdő légzőrendszerének mátrixának elpusztulásához és ennek eredményeként centrilobularis emfizéma kialakulásához vezet. A COPD-ben szenvedő betegek körében a bronchus obstrukció fő tényezőivé válnak a hörgő- és érrendszer szerkezetének átalakulása, az emfizema és a viszkózus sputum bronchusfa lumen késleltetése. Így a nyálkaképződés normalizálása és a nyák szerkezeti összetétele fontos kapcsolat a krónikus nem obstruktív hörghurut és a COPD átfogó kezelésében. Ezért az alapterápiával (hörgőtágító gyógyszerek, belélegzett kortikoszteroidok, súlyosbodásokkal - antibakteriális szerekkel) együtt a bronchiális szekréció normalizálására szolgáló gyógyszerek, különösen a mucolitikumok használata nem bír kevés jelentőséggel a COPD kezelésében. A mukolitikus szerek egyik jellemzője, hogy a köpet hígításával gyakorlatilag nem növelik annak mennyiségét. A nyál viszkozitásának csökkentése és csúszásának javítása megkönnyíti a köpet felszabadulását a légzőrendszerből.

Ismeretes, hogy a COPD esetén a nemproduktív (nemproduktív) köhögést leggyakrabban a hörgőszekréció megnövekedett viszkozitása, a hörgők csillogott hámjának elégtelen aktivitása és a hörgők csökkentése okozza. Ebben az esetben a köhögés elleni kezelés fontos célja a köpet hígítása és ezáltal a köhögés hatékonyságának növelése. A köhögés megszüntetése / csökkentése, valamint a kiválasztott köpet mennyiségének csökkenése általában a bronchopulmonalis rendszerben a gyulladásos folyamat aktivitásának csökkenését jelzi, és a beteg kezelésének hatékonyságát jelzi közvetlenül..

A mucolytikus szerek, valamint más légzőszervi patológiában szenvedő kábítószer-készítmények alkalmazását a COPD tüneti kezelésére kell tekinteni, mivel számos randomizált vizsgálat szerint nincs meggyőző bizonyíték ezen gyógyszereknek a tüdő fő kóros folyamatára gyakorolt ​​közvetlen hatásáról - tartós krónikus gyulladás [5]. Nem szabad azonban figyelmen kívül hagyni, hogy a mukolítikumok alkalmazásának széles körben alkalmazott gyakorlata, amely megerősíti a köpet javulásának pozitív szerepét, valamint a randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok sorozatának eredményei, amelyek bemutatták a mukolitikus kezelés klinikai hatékonyságát, azt mutatják, hogy célszerű a mukolytikus gyógyszereket bevonni a COPD komplex kezelésébe. Így a mukolytikus gyógyszerek két hónapos orális alkalmazásával végzett randomizált kontrollos vizsgálatok sorozatának elemzése és áttekintése COPD-ben szenvedő járóbetegekben Európában és az USA-ban kimutatta, hogy a pattanások számának és időtartamának, valamint az antibiotikumok alkalmazásának időtartamának statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg a placebo csoporthoz viszonyítva a vizsgált betegcsoportokban [6].. Megjegyezzük, hogy más klinikai állapotok, amelyek során vastag, viszkózus, nehezen elkülöníthető köpettel járó köhögés figyelhető meg, a mucolytikus csoport gyógyszereinek alkalmazására is utal: a légzőrendszeri műtétek utáni szövődmények megelőzése, az ENT szervek betegségei, melyeket a nyálkahártya és a nyálkahártya szekréciók kiválasztása kísér ( rhinitis, sinusitis).

A fő mukolitikus szerek a ciszteinszármazékok (acetilcisztein, karbocisztein, ambroxol, bromhexin), proteolitikus enzimek (tripszin, ribonukleáz, dezoxiribonukleáz) és mások. Rögtön megjegyezzük, hogy a proteolitikus enzimeket gyakorlatilag nem használják olyan allergiás reakciók miatt, amelyek gyakran előfordulnak és okozzák őket. pusztító folyamatok a tüdőszövetben. A guaifenesin, amelyet időnként nyálkahártya-szerként osztályoznak, közbenső helyet foglal el a kötőanyag és a nyálkahártya-készítmény között. Ismeretes, hogy a guaifenezin a savas mukopoliszacharidokat a köpetben depolimerizálja, növeli a légzőrendszer csonka epitéliájának cilia motorikus aktivitását, csökkenti a spet felületi feszültségét és tapadási tulajdonságait, amelynek eredményeként viszkozitása csökken, és megkönnyíti az elválasztást. A köpet adhézióját és viszkozitását csökkentő hatás közelebb hozza a guaifenesint a mukolitikumokhoz és azt a képességet, hogy a nyálkahártya szekrécióját megkönnyítsék a köptetők számára..

Az acetilcisztein (ACC) (ACC, Mucobene, Mucosolvin, Fluimucil stb.) A természetes cisztein aminosav (N-acetil-L-cisztein) származéka. A szulfhidrilcsoportok szerkezetében való jelenlét miatt az acetilcisztein megszakítja a köpet savas mukopoliszacharidjainak diszulfidkötéseit, ami a makromolekulák depolimerizációjához és a nyál viszkozitásának csökkenéséhez vezet. A sűrű viszkózus szekréció elfolyósítása érdekében az ACC megkönnyíti a köpet elválasztását és jelentősen tompítja a köhögést. Mukolitikus aktivitást mutat bármilyen köpettel szemben - nyálkahártya, mucopurulens, gennyes. A köpet viszkozitásának csökkenése és a nyálkahártya transzportjának növekedése miatt az ACC képes csökkenteni a baktériumok tapadását a hörgő nyálkahártya hámsejtjein. A mukolitikus hatás mellett a gyógyszer antitoksikus és antioxidáns hatással is rendelkezik. Mivel a glutation bioszintézisét befolyásoló anyag, amely a kémiai méregtelenítés egyik fontos tényezője, az ACC nem-specifikus antitoksikus hatással rendelkezik. Hatékony a szerves és szervetlen vegyületekkel való mérgezésre, és különösen a paracetamolmérgezés fő ellenszere. Az antioxidáns hatás fő mechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy az acetilcisztein szerkezetében szereplő tiol SH-csoport könnyen hidrogént bocsát ki és ezáltal semlegesíti az oxidatív gyököket. Az ACC elősegíti a glutation szintézisét, amely a szervezet antioxidáns rendszerének fontos alkotóeleme. Az antioxidáns hatás fokozza a sejtek védelmét az intenzív gyulladásos reakciókban rejlő szabad gyökök káros hatásaitól. Tekintettel az oxidatív stressz szerepére a COPD patogenezisében, a 2006. évi GOLD program ezt a tényt a gyógyszer pozitív tulajdonságának tekinti, amely lehetővé teszi a COPD-ben antioxidáns gyógyszerként való ajánlását. Az acetilcisztein készítményeket szájon át porok vagy tabletták formájában, oldatban, valamint intrabronchiális instilációk formájában írják fel a terápiás bronchoszkópiához. A COPD kezelésének időtartama általában 2-3 hét. Ha szükséges, a kezelést meg lehet ismételni. Az ACC injekciós formái alkalmazhatók intravénás, intramuszkuláris, inhalációs és endobronchiális beadásra. Fontos szem előtt tartani, hogy az acetilcisztein aktív mucolytik, ezért bizonyos esetekben, különösen a hörgők súlyos elzáródása esetén, a gyógyszer nagy adagjának beadása a köpet folyékony részének túlzott mértékű növekedését okozhatja (az úgynevezett „tüdő elárasztása” jelensége), és még a kecske aktív elszívását is megköveteli..

A karbocisztein (Bronkatar, Fluditec, Mukopront, Mukodin készítmények) olyan mukolitikus és nyálkahártya-szabályozó hatással rendelkező gyógyszerekre utal. A fő hatásmechanizmus a savas és semleges szialomucinok hörgőszekréciójának normalizálása, a nyálkahártya regenerálása, szerkezetének helyreállítása, a kehelysejtek számának csökkenése (normalizálása), a szekréciós sejtek normál aktivitásának helyreállítása. Bizonyítékok vannak arra, hogy a szekretor IgA szintje megemelkedik a karbocisztein szedése közben. A karbocisztein a légzőrendszer összes sérült részén működik, azonban az acetilciszteintől eltérően nem rendelkezik glutation prekurzor tulajdonságaival. A gyógyszer csak orális adagolás formájában kapható (kapszula, szirup). Nem ajánlott cukorbetegségben szenvedő betegeknek (a szirupban lévő szacharóz miatt), valamint terhes és szoptató anyáknak.

A bromhexin (Bizolvon, Flekoxin, Solvin, Phlegamine, Bromhexine készítmények), a vazicin alkaloid szintetikus származéka - közvetett mukolitikus - nyálkahártya nyálkahártya-hatású mukolitikus gyógyszer. Az Ambroxol aktív metabolitján keresztül hat. Gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban gyakran használják, mivel felnőtteknél elég nagy adagokban (adagonként legalább 8–16 mg) hatásos. Ilyen adagok használata esetén azonban hörgők obstrukcióját válthatja ki, ami jelentősen korlátozza ennek a gyógyszernek a használatát.

Az Ambroxol (gyógyszerek Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene) a bromhexin aktív metabolitja, meghaladja azt a hatás kialakulásának sebessége és a klinikai hatékonyság szempontjából. Mukolitikus és köptetõ hatású, megkönnyíti a köpet eltávolítását és kiküszöböli a köhögést. Az Ambroxol (Lazolvan) és az acetilcisztein készítmények a leggyakrabban használt mukolitikumok Oroszországban mind a légzőrendszer akut, mind krónikus gyulladásos betegségeiben. A Lazolvan - az eredeti ambroxol - a modern szintetikus mucolitik sokoldalú pozitív tulajdonságait halmozta fel. A több mint 30 éves gyakorlati alkalmazás és tanulmány során a Lazolvan különféle farmakológiai tulajdonságait meghatározták.

Farmakológiai hatása szerint a Lazolvan (ambroxol) nyálkahártya-hatóanyag, amely kifejezetten kiszorító hatással rendelkezik. Serkenti az enzimek termelődését, amelyek lebontják a köpék mukopolisaharidjai közötti kötelékeket, hígítva azt, és a bronchiális nyálkahártya mirigyének serózus sejtjeinek stimulálása következtében megváltoztatja a köpet szérikus és nyálkahártya komponenseinek arányát. Ez csökkenti a permet viszkozitását és tapadási tulajdonságait. Ezenkívül a Lazolvan serkenti a felületaktív anyagok képződését és lelassítja a másodrendű alveolocitákban, ami szintén normalizálja a bronchopulmonalis váladékok reológiai tulajdonságait, javítja az epitélium „csúszását”, csökkenti a nyál viszkozitását, növeli a hörgő epitheliumának ciliációjának funkcionális aktivitását, végül pedig fokozza az evakuációt. a hörgőrendszer megtisztítása. Mivel a pulmonális felületaktív anyag antilektáz faktor, a Lazolvan-t a terhesség 28. hetétől kezdve megelőzik a koraszülés fenyegető újszülöttek distressz-szindrómájának megelőzésére, valamint korai csecsemők distressz-szindrómájának kezelésére. A Mucosolvan alkalmazásának ezen aspektusának vizsgálata lehetővé tette annak magas szintű biztonságosságát a kisgyermekek és terhes nők esetében..

A Lazolvannak számos egyéb tulajdonsága van, amelyek lehetővé teszik a bronho-pulmonalis rendszer gyulladásos folyamatainak alkalmazását [7]. Különösen az irodalom szerint a Lazolvan gyulladásgátló és immunmoduláló hatással rendelkezik. Ismert, hogy aktiválja a szöveti makrofágokat, fokozza a szekréciós IgA képződését, gátolja a gyulladásos mediátorok képződését - az interleukin-1 és a tumor nekrózis faktor α, fokozza a makrofágok aktivitását, amely általában növeli a helyi immunitást és további tüdővédelmet hoz létre. A Mucosolvan pozitív tulajdonságai szintén dekongesztánsak, a hisztamin, leukotriének és citokinek felszabadulásának elnyomására képes bizonyított képesség a leukocitákból és hízósejtekből, ami a gyógyszer azon képességéhez kapcsolódik, hogy csökkentse a hörgők hiperreaktivitását [8]..

Külön figyelmet igényel a Lazolvan-kezelés kombinációja az antibakteriális terápiával, mivel az antibiotikumokról ismert, hogy rontják a köpet reológiai tulajdonságait. Ezt a kérdést mind kísérleti, mind klinikai vizsgálatok során megvizsgálták. Kimutatták, hogy kísérleti körülmények között, valamint az antimikrobiális szerek orális és parenterális alkalmazásával együtt Lazolvannal kombinálva, az ampicillin, eritromicin és amoxicillin átlagos koncentrációja a tüdőben magasabb volt, mint az ambroxolt nem tartalmazó kontrollcsoportokban. Hasonló eredményeket állapítottak meg más csoportok: cefalosporinok és fluorokinolonok antibiotikumok használatakor is. Tüdőgyulladásos betegekben, akik Lazolvan-t antibiotikumokkal (ampicillin, eritromicin, doxi-ciklin, cefuroxim) kombinációban kaptak, a betegség gyorsabb regresszióját észlelték, mint azokban a csoportokban, amelyek nem mutattak mucolytist. Noha az ilyen gyógyszerkölcsönhatások mechanizmusai a végig tisztázatlanok, a kutatási eredmények kedvezőek kombinált antibakteriális és mucolytikus terápia elvégzéséhez légúti patológiában szenvedő betegekben. A Lazolvannak enyhe köhögésgátló hatása is van, ami kedvező tényező azokban az esetekben, amikor nem kívánatos a köhögési reflex stimulálása..

A Lazolvan különféle adagolási formákban kapható: tabletták, szájon át és belélegzésre szánt oldat, szirup, két koncentrációban, különböző korcsoportokra. Az orális beadásra és belélegzésre szánt oldatot bronchodilatátorokkal együtt lehet használni egy porlasztó kamrában, ami különösen fontos obstruktív tüdőbetegségek és különösen COPD esetén.

Így a modern gyógyszerekkel végzett mucolytikus terápia és különösen a Lazolvan különféle bronchopulmonalis betegségek komplex kezelésének fontos alkotóeleme, mind akut, mind krónikus. Viszkózus, nehezen elválasztható köpet jelenlétében a Lazolvan nemcsak súlyosbodások idején, hanem profilaktikusan is használható. COPD-s betegekben, amikor a dyskrinia folyamata a betegség tipikus megnyilvánulása, a mucolitikumok beépítése a komplex terápia javíthatja a kezelés hatékonyságát.